三阴性炎性乳腺癌化疗耐药的新机制

　　罗斯威尔公园癌症研究所(RPCI)的研究人员已经确定了乳腺癌细胞导致炎症性乳腺癌化疗耐药的机制。这些临床前研究结果发表在《国际肿瘤学杂志》(International Journal of Oncology)的网络版上，为一种潜在的治疗方法提供了证据，该方法将恢复对化疗的敏感性，并改善炎症性乳腺癌肿瘤的治疗。

　　RPCI肿瘤学助理教授、首席研究员Mateusz Opyrchal医学博士说:“这项研究为未来乳腺癌患者的研究奠定了基础，并为侵袭性三阴性炎症性乳腺癌患者的靶向治疗提供了希望。”

　　炎症性乳腺癌是晚期乳腺癌中最具侵袭性的类型，其特点是发展迅速、化疗耐药、早期转移和预后差。炎性乳腺癌细胞表现出三阴性乳腺癌表型，缺乏促进肿瘤生长所需的受体。因此，内分泌治疗和HER-2受体分子靶向等常见治疗方法对该乳腺癌亚型无效。目前尚无针对非炎症性和炎症性三阴性乳腺癌肿瘤的靶向治疗被批准，这些肿瘤的标准治疗是常规细胞毒性化疗药物的联合治疗。

　　在实验室中，Opyrchal博士及其同事使用乳腺癌细胞系来确定染色体不稳定性和化疗耐药性(炎症性乳腺癌的特征)在多大程度上与CD44+/CD24-/低干样表型相关。他们发现CD44+/CD24-/Low癌症干细胞(CSCs)对常规化疗具有耐药性，但对SU9516敏感，SU9516是一种特异性的细胞周期蛋白依赖性激酶2 (Cdk2)抑制剂。研究人员从这些发现中得出结论，细胞周期蛋白E/Cdk2致癌信号的异常激活对于维持和扩大炎性乳腺癌中CD44+/CD24-/Low亚群是必不可少的。因此，炎症性乳腺癌的一种新的治疗方法可能包括常规化疗与Cdk2细胞周期激酶小分子抑制剂的结合。

　　Opyrchal博士说:“Cdk2细胞周期激酶似乎在癌细胞更具攻击性和抵抗标准化疗的能力中发挥了作用。”阻断它的功能可以提高化疗药物杀死癌细胞的能力。癌症干细胞将需要以不同于整体肿瘤的方式进行识别和治疗。”

　　Opyrchal博士指出，在计划人体试验之前，这些结果必须得到证实。他的实验室继续致力于识别癌症干细胞和信号通路，这些信号通路在肿瘤生长、转移潜力和对标准疗法的耐药性中发挥作用。

　　这项名为“抑制Cdk2激酶活性选择性靶向CD44+/CD24-/低干样亚群并恢复SUM149PT三阴性乳腺癌细胞的化疗敏感性”的研究得到了美国国家癌症研究所(NCI)拨款R01CA072836和P50CA116201的部分支持。