研究提供了EphA2受体参与多种癌症的新知识
瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员领导了一项研究,提供了关于EphA2受体的新知识,EphA2受体在几种癌症中都很重要。这本身就是很重要的知识,但同样重要的是,这项发表在备受尊敬的杂志上的研究是如何进行的。研究人员使用了DNA折纸的方法,将DNA分子塑造成纳米结构,并用这些结构来测试有关细胞信号传导的理论。
此前人们已经知道,EphA2受体在乳腺癌等几种癌症中起着重要作用。配体,即与受体通信的蛋白质,被称为ephrin分子。研究人员有一种假设,即不同配体之间的距离——在这种情况下是ephrin分子之间的距离——会影响相邻细胞中通讯受体的活性水平。
瑞典研究人员着手验证这一假设。他们使用DNA构建块来形成一个稳定的棒。这被用来作为分子间距离的精确测量。
神经科学系首席研究员Bj-rn H-gberg说:“我们把DNA作为一种工具的构建材料,我们可以用它来进行实验。”“在这种情况下,这些结构中的DNA遗传密码就不那么重要了。”
研究人员以不同的间隔,例如40或100纳米,将蛋白质或ephrins连接到DNA棒上。然后将DNA棒放入含有乳腺癌细胞的溶液中。下一步,研究人员观察了EphA2在这些癌细胞中的活性。
结果表明,如果ephrin分子在DNA棒上紧密相连,那么癌细胞中的受体就会变得更加活跃,并且癌细胞对周围细胞的侵袭性也会降低,这可能表明它们不太容易转移。即使整个实验中蛋白质的数量是相同的,也就是说,附着分子的数量保持不变,这也是正确的。
Bj-rn H-gberg说:“这是我们第一次能够证明这个假设:EphA2的活性受到周围细胞上配体间距的影响。”“这本身就是一个重要的结果,但我们研究的重点还在于,我们已经开发出一种方法,可以使用我们定制的DNA纳米卡尺,在受控环境中检测细胞对附近细胞的反应。”
研究人员将这种细胞通讯描述为一种盲文形式,细胞以某种方式感知附近细胞的蛋白质模式,重要的不仅是蛋白质的数量,而且在很大程度上它们之间的距离也很重要。这项研究发现,即使浓度相同,一簇蛋白质的交流也比稀疏间隔的蛋白质更活跃。
细胞与分子生物学系首席研究员安娜·特谢拉说:“这个模型可以帮助我们更多地了解细胞膜中蛋白质的空间组织对细胞如何相互交流的重要性,从长远来看,这将有望为全新的制药方法铺平道路。”“今天,药物的功能通常是完全阻断蛋白质或受体,但我们可能更应该在它们的生物学背景下研究蛋白质,其中各种蛋白质的聚类和放置是药物效果的相关因素。这可能是一个需要获得重要知识的领域,这是一种实现这一目标的方法。”
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