研究表明，癌细胞是如何迫使正常细胞像病毒一样发挥作用，从而促进肿瘤生长的

　　在一项可以解释为什么一些乳腺癌比其他乳腺癌更具侵袭性的研究中，研究人员说，他们现在明白了癌细胞是如何迫使正常细胞像病毒一样行动的——允许肿瘤生长、抵抗治疗和扩散。这种病毒模拟物在癌症患者的血液中被检测到，特别是在被称为三阴性乳腺癌的侵袭型病例中。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员表示，破解这一过程如何运作的密码，开启了针对这一机制进行治疗的可能性。他们今天在《细胞》杂志上发表了他们的研究结果。

　　除了癌细胞，人类肿瘤还含有正常细胞，如成纤维细胞和各种免疫细胞。癌细胞破坏这些细胞，帮助肿瘤生长和扩散，并在受到攻击时存活下来。成纤维细胞导致这些肿瘤显示出高水平的干扰素刺激基因(ISGs)，这些基因通常是对抗病毒的基因。isg在肿瘤中出现的事实表明，肿瘤内部的某些东西正在模仿病毒。

　　“难题是，在大多数情况下，这些肿瘤中没有病毒感染，”该研究的资深作者、宾夕法尼亚大学放射肿瘤学副教授安迪·j·明(Andy J. Minn)医学博士说。“我们研究这个问题已经很多年了，这是一个我们有动力去解决的难题，因为具有这种抗病毒信号的癌症可能特别具有攻击性。”

　　事实证明，癌细胞指示成纤维细胞分泌外泌体——一种微小的充满液体的囊，在这种情况下，它们含有特殊的遗传物质，使它们看起来像病毒。Barzin Nabet是一名研究生，也是这项研究的第一作者，他和Minn团队的其他成员来自医学和外科部门，他们用乳腺癌作为模型，发现当癌细胞刺激成纤维细胞时，成纤维细胞会分泌富含特定类型RNA RN7SL1的外泌体作为反应。

　　与细胞中的大多数RNA不同，RN7SL1有一个类似于病毒RNA的特殊末端。在乳腺癌细胞的指导下，成纤维细胞确保外泌体保持病毒样末端的暴露，欺骗吸收外泌体的细胞，使其产生病毒感染的反应。

　　“癌细胞特异性地指示成纤维细胞暴露RN7SL1的病毒样末端的能力是一个关键的发现，”Minn说。“如果末端仍然被覆盖，乳腺癌细胞就不会像对待病毒一样对待这些外泌体，使它们不太可能进展，更有可能对治疗做出反应。”另一方面，如果末端总是暴露在外面，细胞就会像一直感染病毒一样做出反应。”

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　　某些类型的乳腺癌以这种方式指导成纤维细胞的能力可以解释为什么一些乳腺癌比其他乳腺癌更具侵袭性和炎症性。三阴性乳腺癌和BRCA1癌症这两种已知具有侵袭性的类型，都比其他侵袭性较低的乳腺癌更容易产生积极的抗病毒反应。

　　Minn说:“由于我们可以检测癌症患者的血液来测量外泌体中暴露的RN7SL1的存在，我们可以潜在地识别出由于这种病毒模拟而癌症最具侵袭性的患者。”“现在我们了解了暴露的RNA是如何产生的，我们可以寻找潜在的治疗目标。”

　　目前的研究，以及Minn小组之前的相关研究表明，NOTCH通路可能是这些潜在的药物靶点之一。阻断NOTCH的药物既可以关闭指示成纤维细胞的信号，也可以干扰乳腺癌对病毒模拟物的反应能力。包括NOTCH抑制剂在内的治疗方法对三阴性乳腺癌小鼠有效。